1991年，出演个人首部电视剧《横财三千万》，从而正式进入演艺圈。1992年，担任无线电视娱乐新闻节目《娱乐新闻眼》的主持人。1994年，推出首张个人音乐专辑《爱的解释》，从而正式进军乐坛。1997年，获”叱咤乐坛流行榜颁奖典礼“叱咤乐坛男歌手银奖。2000年1月1日，推出第14张个人音乐专辑《寻宝》；同年7月1日，推出第三张个人EP专辑《跳飞机》；同年，与赵薇、林心如、苏有朋、高鑫合作主演民国情感剧《情深深雨濛濛》，在剧中饰演男主角何书桓。 2001年1月18日，推出第15张个人音乐专辑《New Pattern》；同年5月9日，推出第16张个人音乐专辑《基情年代》；同年5月10日，推出第17张个人音乐专辑《恋恋情深》；同年9月5日，推出第18张个人音乐专辑《All The Best》。
2004年7月31日，推出第21张个人音乐专辑《大雄》；同年，获得“叱咤乐坛流行榜颁奖典礼"叱咤乐坛男歌手金奖、叱咤乐坛我最喜爱的男歌手、叱咤乐坛我最喜爱的歌曲大奖。 2005年2月4日，推出第22张个人音乐专辑《劲歌·金曲新曲+金曲精选》；同年8月11日，与任泉主演的电影《短信一月追》首映，在片中饰演男主角赋佳。 2006年1月26日，与张柏芝主演的电影《野蛮秘笈》首映，在片中饰演男主角古龙；同年8月29日，推出第25张个人音乐专辑《Human我生》。同年10月20日，推出第23张个人音乐专辑《星战》；同年12月2日，推出第24张个人音乐专辑《最终幻想》（又名《睡美人》)。 2007年1月27日，获得“第29届十大中文金曲颁奖音乐会”传媒大奖；同年4月5日，与蔡卓妍主演的电影《疯狂粉丝王》首映，在片中饰演男主角金水；同年8月24日，推出第26张个人音乐专辑《Moments》。 2008年3月14日，推出第27张个人音乐专辑《劲歌金曲2 情歌王》；同年5月2日，担任北京奥运会香港区火炬接力第8棒火炬手；同年6月27日，推出第28张个人音乐专辑《我还是你的情歌王》；同年9月12日，推出第29张个人音乐专辑《Guitar Fever》；同年11月26日，其出演的电影《爱呼2：爱情左右》在中国上映。 2009年1月3日，获得”2008年度十大劲歌金曲颁奖典礼“最受欢迎男歌星；4月22日，推出第30张个人音乐专辑《Strings Fever》；同年11月3日，推出第31张个人音乐专辑《You Talkin' To Me?》；同年11月5日，推出第32张个人音乐专辑《The Golden Age》。 2010年1月16日，蝉联”2009年度十大劲歌金曲颁奖典礼“最受欢迎男歌星；同年7月9日，推出第33张个人音乐专辑《时代》；同年，与马苏、蒋梦婕、周觅、金希澈合作主演青春偶像剧《青春旋律》，在剧中饰演男主角汪雨航。 2011年1月16日，蝉联”2010年度十大劲歌金曲颁奖典礼“最受欢迎男歌星；同年4月11日，推出第34张个人音乐专辑《大时代》；同年，与马苏、高鑫、颜丹晨、蔡卓妍合作主演古装神话剧《春光灿烂之欢乐元帅》，在剧中饰演朱家大少爷朱天帅；同年10月7日，推出第四张个人EP专辑《Amazing World》。 2012年1月8日，蝉联”2011年度十大劲歌金曲颁奖典礼“最受欢迎男歌星；同年9月7日，推出第35张个人音乐专辑《告别我的恋人们》；同年9月21日，推出第36张个人音乐专辑《The Very Best of Leo Collection》；同年，与赵立新、韩雪、孙洪涛、林妙可合作主演古装传奇剧《盖世英雄曹操》，在剧中饰演建安七子之首孔融；同年12月8日，古巨基世界巡回演唱会在南宁开唱。2013年，参加CCTV《梦想星搭档》的比赛，与李泉搭档最终获得总决赛冠军。 2015年，作为首发歌手参加湖南卫视《我是歌手第三季》的比赛，并担任主持人，在第六期踢馆赛中被淘汰，比赛期间演唱了《明星》、《匆匆那年》、《爱与诚》等歌曲；同年6月30日，推出第37张个人音乐专辑《我们》。 邃眸子中透出多情、善良甚至有些忧郁，古巨基是典型琼瑶笔下描绘的忧郁男子形象。天生的娃娃脸，温文尔雅的举止，在娱乐圈打拼多年而鲜有绯闻，是个乖乖男孩。再战乐坛的古巨基唱片《大雄》继续沿用概念主题，全部以“漫画”为轨迹。发挥了基仔的音乐实力，让广大乐迷绝对感受到他对音乐的热忱及喜爱。
